Mechanism and Structure-Guided Optimization of SLC1A1/EAAT3-Selective Inhibitors in Kidney Cancer
腎細胞癌の代謝依存性ターゲットである SLC1A1/EAAT3 の選択的阻害剤の結合様式をクライオ電子顕微鏡構造解析により解明し、構造に基づいた化学修飾によって癌細胞の増殖を抑制する新規化合物を開発しました。
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cancer biology
411 件の論文
STING suppresses migration of murine triple-negative breast cancer cells E0771 and 4T1 in vitro
本研究は、STING の過剰発現が免疫調節機能を超えて、増殖には影響を与えずにトリプルネガティブ乳がん細胞の遊走を抑制し、Itgb1 と Itga6 の発現を上昇させることを明らかにしたものである。
PAQR5 Membrane Progesterone Receptor Regulates the Blood-Brain Barrier during Brain Metastasis Formation
本研究は、トリプルネガティブ乳がん細胞由来の細胞外小胞が脳内皮細胞でPAQR5（膜プロゲステロン受容体）の発現を低下させ、tight junction 構成タンパク質であるclaudin-5の減少を介して血液脳関門の機能を破綻させ、脳転移を促進する新たなメカニズムを明らかにしたものである。
ULK1 drives NDP52-mediated selective autophagic degradation of MHC-I to promote immune evasion in HPV-positive head and neck cancer
この論文は、HPV 陽性頭頸部癌において、ULK1 が NDP52 を介して選択的オートファジーを誘導し、MARCHF8 によってユビキチン化された MHC-I を分解することで免疫逃避を促進する新たなメカニズムを解明したことを報告しています。
Single-cell RNA editing defines clinically relevant cellular states in chronic myelomonocytic leukemia
本研究は、単細胞レベルでの RNA エディティング解析により、慢性骨髄単球性白血病（CMML）の臨床的予後や治療反応性を反映する新たな細胞状態を同定し、リスク層別化や治療標的の特定に役立つことを示しました。
Dual targeting of PDPK1 and BRAF V600E is synthetically lethal
本論文は、PDPK1 阻害剤 BX795 と BRAF V600E 変異阻害剤の併用が、PI3K/AKT/mTOR および RAS/RAF/MEK/MAPK 経路の同時遮断を通じて酸化ストレスとアポトーシスを誘導し、BRAF V600E 変異を有する未分化甲状腺癌に対して強力な相乗的な抗腫瘍効果を示すことを実証した。
Endothelial ACKR1 expression regulates neutrophil infiltration and breast cancer metastatic engraftment in the lung metastatic niche
本研究は、乳がんの肺転移において、原発腫瘍が肺の転移前ニッチの血管内皮でACKR1 を発現させ、これが腫瘍細胞の定着を促進する好中球の浸潤を誘導する重要なメカニズムであることを示しています。
A robust negative association between estimated tumour circadian clock function and survival in early stage breast cancer
1286 人の乳がん患者を対象とした研究により、TimeTeller と呼ばれる機械学習アルゴリズムを用いて腫瘍の概日時計機能を評価した結果、腫瘍の概日時計機能が良好であるほど生存率が低下するという、一見逆説的だが明確な負の相関関係が早期乳がんにおいて確認されました。
Principles of subclonal gene dosage across human cancer
本研究は、57 人の患者から得られた単細胞レベルのゲノムおよび転写データを用いて、腫瘍内におけるサブクローナルなコピー数変異が遺伝子発現に及ぼす影響を解明し、多くの場合で遺伝子量効果が加法的である一方でがん種特異的な補償やプロモーター領域による調節が存在すること、さらに卵巣がんや軟部肉腫などで見られる「一時的なクローナリティ」現象の存在とその特徴を初めて報告しました。
Comparable daughter radionuclide redistribution with superior tumor absorbed dose of the SSTR2 antagonist Ac-DOTA-TATE
本研究は、SSTR2 拮抗薬である Ac-DOTA-TATE が内部化を伴わないにもかかわらず、アゴニストと同様に娘核種の再分布を抑制し、腫瘍吸収線量や腫瘍 - 腎臓比において優位性を示すことを実証し、娘核種の保持における受容体介在性内部化の必要性に疑問を投げかけた。
PI3K-AKT activation determines oncogenic RAS-induced hypertranscription and replication stress
本研究は、RAS がん遺伝子による過剰転写と複製ストレスの誘導には MAPK シグナルに加え PI3K-AKT 経路の活性化が不可欠であり、特に HRAS が KRAS や BRAF よりも PI3K を強く活性化することで複製ストレスを惹起することを明らかにしました。
NicheSphere reveals Spp1⁺ macrophages as central hubs coordinating fibrotic remodeling in myeloproliferative neoplasms
本研究は、NicheSphere という新規解析手法を用いて、骨髄線維症において Spp1 陽性マクロファージが炎症と線維化を統合する中核的なハブとして機能し、これを標的とした治療戦略の可能性を示しました。
Systemic Cysteine Elevation Sustains T-Cell Activation to Potentiate PD-1 Blockade
膵臓がんモデルにおいて、プロバイオティクスやシステインの経口補充が全身性のシステイン濃度を上昇させ、T 細胞の活性化を維持することで抗 PD-1 療法の効果を増強し、腫瘍制御を可能にすることが示されました。
Co-targeting an AMPK--MAPK axis reprograms CAFs and suppresses PDAC
本論文は、膵管腺がん（PDAC）患者の腸内細菌由来酢酸の減少が AMPK-MAPK 軸を介してがん関連線維芽細胞の活性化を促進することを明らかにし、この代謝経路とがんシグナルを同時に標的とすることで腫瘍増殖を抑制できる新たな治療戦略を提示しています。
Early microglial activation in the TME enables FLASH-RT to eradicate medulloblastoma while promoting neuron-astrocyte crosstalk to minimize toxicity in the hippocampus
FLASH 線量放射線療法は、腫瘍微小環境におけるミクログリアの活性化を介して中脳芽細胞腫を根絶する一方で、海馬におけるニューロンとアストロサイトの相互作用を促進して神経毒性を最小化し、認知機能の低下を防ぐことをマウスモデルで実証しました。
The pyruvate branch point controls lymphoid cancer cell dissemination
この論文は、リンパ性がん細胞の浸潤と転移が、ミトコンドリア活性酸素種（mROS）および HIF-1a 信号を介したピルビン酸分岐点の代謝的制御によって決定されることを明らかにし、これを新たな治療標的として提示しています。
Cancer Cell Line Encyclopedia Data Suggest that Ligands for ERBB Family Receptors May Drive BRAF-WT Melanomas
Cancer Cell Line Encyclopedia のデータ解析により、BRAF 野生型黒色腫の増殖が ERBB 受容体リガンドと G11/Gq 経路に依存していることが示唆され、これらが新たな治療標的および眼黒色腫の病態に関与している可能性が提唱されました。
Plastin-3 membrane recruitment drives cell-in-cell invasion during entosis
本論文は、ROCK1 の活性化が細胞内細胞侵入（エントーシス）を誘導する際に、膜へのプラスチン -3 のリクルートがアクチン束形成を介して皮質張力を高め、細胞内への侵入を駆動する新たなメカニズムを解明したことを報告しています。
Tumor-suppressor signature for robust prognosis and prediction in adenocarcinoma non-small cell lung cancer
本研究は、非小細胞肺がんの腺がんにおいて、26 個の腫瘍抑制遺伝子から構成されるシグネチャが、既存の予後マーカーを上回る堅牢な予後予測および再発予測能力を有することを示しています。
The Copy-Number Events in Skull Base Chordoma Stratify Tumours into Four Biologically Coherent Groups
本研究は、コピー数変異に基づいて頭蓋底脊索腫を 4 つの生物学的に一貫したサブタイプに分類する新たな枠組みを確立し、各サブタイプが特定の転写プログラムや治療的脆弱性と関連していることを示しました。